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他汀的副作用有哪些?
在他汀类药物上市近30年的时间历程中,其临床资料与实践经验也在不断丰富,临床对其安全性的了解也越来越深入、全面。现在普遍对其副作用的认识主要涉及以下几个方面:
一般的不良反应。主要表现为消化系统的反应,如恶心、腹泻、便秘;有的服药后可出现头昏、皮疹等。症状较轻,一般患者可耐受,不影响治疗[1]。
对肝功能的影响。临床资料统计,大概0.5%-2%的病例出现肝脏转氨酶升高,呈剂量依赖性。一般情况下转氨酶的升高并不能真正代表发生了肝损害,只有当转氨酶升高且高于3倍正常值上限时需引起注意,但也常为一过性,继续原剂量他汀治疗,70%的可自然恢复。如果转氨酶升高的同时伴有肝肿大、黄疸、胆红素升高、凝血酶原时间延长,则预示发生了肝毒性[1-2]。
肌毒性。肌病表现为肌肉疼痛,无力,和/或痉挛,伴CK>10*ULN,临床实验发生率1.5%-3%。横纹肌溶解表现为CK>10000IU/L或CK>10*ULN伴血肌酐升高或使用静脉水化治疗[1-2]。
神经系统毒性。极为罕见,常不易分辨,如在停用他汀类药物3-6个月后,神经系统症状改善,可考虑是由他汀引起[1-2]。
[参考文献]
[1]王少石,郝俊杰,杨江胜.他汀类药物临床应用的安全性[J].中国卒中杂志,2009,4(01):34-40
.[2]胡大一,仝其广.全面正确认识他汀的安全问题 积极推动他汀的合理使用——美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组报告解读[J].中华医学信息导报,2006(10):9-11.
作者:王钰 ***第477医院药剂科、药事网成员
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他汀类药物是一类治疗高胆固醇血症的有效药物,主要通过竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性,来减少胆固醇的合成,并促进肝细胞表面低密度脂蛋白受体的表达,使血液中LDL 胆固醇向肝脏的转移与代谢清除的进程加速,从而达到降低血脂的目的。他汀类药对肝功能、肌肉系统和神经系统等的不良影响,是阻碍其临床应用的重要因素。
一、肝毒性
用药后,患者的主要表现在丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和胆红素含量升高,巩膜、皮肤黄染,疲乏无力等。但发生率较低,多发生在开始用药后的 3 个月之内。
二、肌肉损害
一般发生在用药后8-25周,可表现为肌肉疼痛、肌触痛、无力、肌痉挛等,大多伴有血清肌酸激酶含量升高且超过10倍正常值的上限,如果未及时停药,可能会发展为横纹肌溶解症。
三、神经系统疾病
使用他汀类药物降脂治疗时,脑出血的风险虽然较低,但对于脑出血高风险人群来说,他汀类药物也需要慎重使用,应该严格控制与脑出血相关的危险因素,服药期间要密切监测。其他神经系统不良反应有记忆丧失、精神抑郁、周围神经炎、味觉改变等。
四、其他不良反应
患者用药后有时出现其他不良反应,如骨关节痛、水肿、脱发、性功能障碍等。
我们身体内的大部分胆固醇都不是直接从食物中吸收来,而是在人体内重新合成的。其中,肝脏是合成胆固醇的最主要器官。
他汀类药物能作用于肝脏,抑制肝脏将葡萄糖等物质转换成低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的功能,从而降低血脂,是目前调脂效果和耐受性都较好的一类药物。
但长期高剂量使用也可能给血糖、肝脏、记忆力、肌肉带来不良影响和相关副作用,还可能出现过敏、药物交互副反应。
正常情况下,人体内血糖升高后,胰岛素分泌增加会促使多余的葡萄糖到肝脏转化为胆固醇等物质。但他汀类药物会抑制胆固醇合成,使得血糖难以降低。
因此,可能引发糖尿病或使糖尿病恶化。
建议做法:
如果本身就有糖尿病,一定详细询问医生用药可能存在的风险和好处,找到相对最佳的方案;
用药过程中加强血糖监测,若血糖控制效果不好,可在医生指导下调整用药方案。
因为所有他汀类药物都在肝脏转化,而且约70%的代谢物是由肝脏排泄,会加重肝脏负担,可能影响肝脏健康。
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